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au:preeconfirnheadinglevelsarreepressedCornectedCorcely:噬菌体编码抗蛋白蛋白(ACR)蛋白质,使CRISPR-CAS细菌免疫系统失活,允许成功入侵,复制,复制和预测整合。ACR蛋白使用多种机制抑制CRISPR-CAS系统。acriia1由许多噬菌体和质粒编码,专门与Cas9 HNH结构域结合,是第一个发现抑制spycas9的ACR。在这里,我们报告了ACRIIA1诱导的spycas9和saucas9在人类细胞培养中的降解的观察,这是人类细胞中ACR诱导的CRISPR-CAS核酸酶降解的首次检查。acriia1诱导的spycas9降解被Acriia1中的突变所消除,这些突变破坏了两种蛋白质之间的直接物理相互作用。Acriia1靶向CAS9蛋白降解可以调节人类疗法中的Cas9核酸酶活性。ACRIIA1的小尺寸和特异性可用于CRISPR-CAS蛋白水解靶向嵌合体(Protac),提供了一种用于开发安全且精确的基因编辑应用的工具。

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